Ngay ở tiêu đề của phim, chúng ta có thể thấy được tác phẩm truyền hình học đường này sẽ xoay quanh một nữ chính và nhiều nam chính, hay còn gọi là các vệ tinh làm nổi bật nữ chính. Tuy nhiên, sẽ vẫn có 1 vệ tinh chính và luôn đồng hành cùng vệ tinh trung tâm, và đó là nam chính. Đảm nhận vai nữ chính là Ashtine Olviga, thành viên của nhóm nhạc nữ P-pop LITZ thuộc Viva Records, xinh đẹp và tài năng, mặc dù mới ra mắt vào năm 2022 nhưng nhóm nhạc nữ này đã có tầm ảnh hưởng lớn tại thị trường giải trí Philippines và có lượng khán giả lớn yêu thích.
Về nội dung của Nữ Thần Lớp E, câu chuyện kể về Jay-jay, cô gái duy nhất trong Section E tinh nghịch, hy vọng có một khởi đầu mới ở trường trung học. Tuy nhiên, cô nhanh chóng trở thành mục tiêu của những trò đùa và âm mưu của những người bạn cùng lớp nam ồn ào để khiến cô phải rời đi. Được mệnh danh là “Mutya”, cô chống trả bằng sự dí dỏm và quyến rũ, lật ngược thế cờ trước những kẻ hành hạ mình. Giữa sự hỗn loạn, những tình bạn bất ngờ nảy nở và những hiểu lầm vui nhộn dẫn đến những khoảnh khắc rung động trái tim.